在三环类和四环类抗抑郁药刚问世时,对其阻断作用位点的NE再摄取就已有研究。叔胺类对5‐H TT的亲和力较强,而仲胺类对NET的作用较强。服用阿米替林、丙米嗪或氯米帕明等叔胺类药物后,药物在体内经去甲基生成仲胺,故对5‐羟色胺能系统和去甲肾上腺素能系统均有相应作用。三环类和四环类抗抑郁药还有其他受体介导的一些其他作用,如对黏膜毒蕈碱样胆碱受体的阻断,则会出现抗胆碱作用和抗组胺作用。不同种类的三环类和四环类抗抑郁药所致这些作用的强度有很大差异,如阿米替林的抗胆碱作用不仅在本组药物,而且在所有抗抑郁药中都是最强的。多塞平是本组药物中抗组胺H 1作用最明显的,但新型抗抑郁药米氮平的抗H 1作用更明显。
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