5‐HT受体拮抗和再摄取抑制剂(serotoninergic antagonist and reuptake inhibitors,SARIs)的药理机制较为复杂,对5‐HT系统既有激动作用又有拮抗作用。拮抗5‐HT2A受体,从而兴奋其他,特别是5‐HT1A受体对5‐HT的反应,同时抑制突触前膜对5‐HT的再摄取而发挥抗抑郁作用,因此称为5‐HT受体拮抗和再摄取抑制剂。有相对强的H1、α 2受体拮抗作用。代表药物有曲唑酮(trazodone)和奈法唑酮(nefazodone)。奈法唑酮可轻度增高地高辛的血药浓度,地高辛治疗指数低,两药不宜合用。
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