4﹒2 体外筛选方法

研究药物吸收的体外模型有很多，但最适合于高通量筛选的是基于细胞的体外吸收模型。其中最常用的体外吸收模型是21天的Caco‐2细胞。由于肝药酶具有可诱导性，因此肝药酶常常会被一些外源性的化学异物（包括许多临床常用的药物）所诱导，从而产生药物间相互作用。传统的诱导实验是重复给予动物某种化合物来观察其是否具有肝药酶诱导作用，由于P450酶存在明显的种属差异，因而无法预测其在人体内的诱导情况。近年来已建立了可用于肝药酶诱导筛选的新方法，它是一种基于细胞基因表达的方法，它采用Taqman RT PCR技术检测培养的肝细胞中某种P450酶的m RNA表达的变化，从而了解肝药酶的诱导情况，该法可用于肝药酶诱导的高通量筛选。