1﹒微球制备过程中影响蛋白质稳定性的因素

表1‐38概述了一些常见的PLGA微球的制备流程以及每一步重要工序对蛋白质稳定性的影响［ 213 ］。微球制备过程大致可以分为三个步骤，即载药、形成微球以及干燥。当采用复乳（W／O／W）法制备微球时，增大外水相的离子强度能够使制得的微球表面光滑圆整，但会减少微球内部的水分，使蛋白药物浓度增大，这有可能导致其聚集。当固化的微球中含有水分时，通常采用冷冻干燥，期间蛋白质分子周围的水分不断升华，使蛋白质逐渐浓缩，继而改变微环境的p H值，易导致蛋白质发生变性。在整个PLGA微球的制备过程中，因干燥造成的蛋白质分解并不十分严重。而且，PLGA的无定形性质有助于防止包埋在微球中的蛋白质因干燥而受到破坏。