20世纪70年代提出了内源性疼痛调制系统的概念,即以导水管周围灰质(PAG)为核心,联结延髓尖端腹内侧核网状结构,通过下行调制通路对脊髓背角神经元的初级传入活动进行调节。但截至目前,下行调制通路的组成及其相关神经递质仍不清楚。普遍认为,PAG是内源性痛觉调制系统中起核心作用的重要结构,其细胞和神经化学结构具有异质性,有多种经典神经递质和神经肽参与作用,如阿片肽、SP、5‐HT、γ‐GABA等。刺激丘脑腹后核群可缓解神经病理性疼痛,如疱疹后神经痛、丘脑综合征等。