1﹒2﹒2 P‐gp的诱导

研究发现，P‐gp的活性（表达）可被诱导。利福平、苯巴比妥、地塞米松及克霉唑等都可以诱导P‐gp的表达。利福平通过激活PXR，诱导MDR1的表达。给利福平预处理后十二指肠P‐gp含量增加315倍，且与口服地高辛的AUC呈反比，提示地高辛‐利福平相互作用主要是由于利福平诱导肠道P‐gp，而降低了地高辛的生物利用度。可见，利福平不仅能增加环孢素的清除率（诱导CYP3A4），而且能降低其生物利用度（诱导CYP3A4和P‐gp）。由于环孢素是CYP3A4及P‐gp底物，而利福平是CYP3A4及P‐gp的诱导药，故两药之间的相互作用是利福平对CYP3A4及P‐gp双重诱导的结果。