11.6.3 提高代谢稳定性

肾小球的滤过作用将血浆中的葡萄糖输送到肾小管中，后者的上皮细胞中的钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT2）将葡萄糖重吸收到血液中。由于苷元结构中含有多个酚羟基，易于发生Ⅱ相代谢排出体外，降低了生物利用度。舍格列净［ 35 ］（sergliflozin，62）是去除了苯环上的羟基或甲醚化，并缩短两苯环间的距离，保持了抑制SGLT2活性，增加了代谢稳定性。是将C-苷代替O-苷的简化物,这些改变结构的化合物提高了代谢和化学稳定性［ 37 ］。二氟替康［ 47 ］（diflomotecan，75）和厄洛替康［ 48 ］（elomotecan，76）是将E环扩为七元环，羟基与酯基间加入亚甲基，降低了酯基的亲电性，因而提高了在血浆中的稳定性。