许多激素和/或旁分泌系统表现为参与调解I to表达和电流幅度的大小。Shimoni等人研究发现应用PKC抑制剂能够逆转甲状腺功能低下和糖尿病大鼠心肌I to电流的下降,表明在疾病中,PKC对I to的调控可能是使其下降的重要机制,但犬心室肌细胞研究结果表明PKC活化不影响I to电流,说明在犬心室肌细胞编码功能性I to的Kv4.3缺乏PKC磷酸化位点。脂肪酸(包括他们的代谢产物)和花生四烯酸(arachidonicacid)抑制大鼠心室肌细胞I to电流密度,延长动作电位时程。尽管还发现一些其它许多可能是I to的调节因子,例如酸性环境、氧应激(oxidativestress)等,但他们确切的生理作用尚不清楚。
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