[治疗]一、Orexin 及其受体的结构

Orexin‐A和orexin‐B为33个氨基酸残基和28个氨基酸残基组成。核磁共振显示，orexin‐A有两个二硫键，orexin‐B包含有两个α‐螺旋组成的可折叠环［ 4 ］。Orexin‐A和‐B有46%的同源性，在小鼠、人、大鼠、猪和牛中，orexin‐A的结构完全一致，但和青蛙有5个氨基酸序列的不同。对于orexin‐B，不同种属其氨基酸结构稍有差别，大鼠和小鼠与人的orexin‐B有两个氨基酸的差别，猪只是用脯氨酸取代了丝氨酸位点（见图。在对大鼠的放射性碘的研究中发现orexin‐A和‐B在药物代谢动力学中有较大的不同。选择性的OX2‐R的拮抗剂，4‐苯基‐［ 1，3 ］二氧杂环乙烷，对OX2‐R的亲和力为OX1‐R的600倍［ 8 ］。