第二节 肿瘤细胞周期调控的失常

据报道，超过90%人癌的周期素、CDKs、CKIs和pRB途径中其他癌基因有变化（表11‐。周期素D1促进细胞转化和恶变，在转基因鼠中促进乳腺癌和淋巴瘤的发展。周期素D1也与头颈部癌的高复发率有关，过度表达周期素D1的肿瘤通常有较差的预后。PTK的过度表达、扩增或构成的激活，如表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR‐TK）、Axl、src等基因与不适当的细胞周期进程、细胞增殖和肿瘤恶变有关。例如bcr‐abl和由其激活的bcr‐abl酪氨酸激酶被认为是慢髓性白血病（CML）惟一的初始癌基因事件，它促进肿瘤的恶变。表11‐1不同肿瘤细胞中周期素，CDK和CDK抑制因子的变异。