近年来,越来越多的证据显示,一旦出现“ HPA系统正常化”则可能是抑郁症恢复稳定的最后阶段。迄今,动物研究已经表明抗抑郁药物能减少下丘脑CRH mRNA的表达,同样能够增加中枢糖皮质激素受体的数量或活性。有趣的是,研究同样发现无论是糖皮质激素受体拮抗剂还是激动剂都具有某种抗抑郁作用,能够调节HPA轴和皮质醇分泌的药物也具有抗抑郁作用。