[治疗]四、血药浓度与临床疗效的关系

例如丙米嗪血浓度在200ng／ml 以上者较200ng／ml 以下者更为有效，地昔帕明血浓度在125ng／ml以上时更有效；丙米嗪和地昔帕明的血浆浓度超过300ng／ml 时，均可产生严重不良反应；去甲替林的有效血浓度也已确定，但呈曲线变化，血浆浓度在50～150ng／ml 时的疗效最好，再高或再低的疗效均较差。 阿米替林的血浓度与疗效之间的关系较难确定，其中一个原因是在服用阿米替林的过程中，有3 种活性成分起作用，阿米替林、去甲替林和羟基去甲替林，它们的作用是三个相加还是有更复杂的关系，至今还不清楚。已经有大量的研究证实，阿米替林血浓度在300ng／ml 以上时，谵妄的发生率轻度增加；在450ng／ml 以上时，谵妄的发生率明显增加，阿米替林的抗胆碱能作用最强，最容易出现谵妄；丙米嗪血浓度在350ng／ml 以上时，一度房室传导阻滞的发生率增加；剂量较高时，血药浓度进一步增加，癫痫的发生率也增加，但癫痫发生的临界值尚未确定。 通过血药浓度监测来避免严重不良反应，执行起来较为困难，因为严重不良反应的发生率低，如要证实严重不良反应的发生率，需要进行大样本研究，这本身存在一定的限制；加之在临床工作中，一旦有不良反应的先兆，一般马上就进行快速减量处理；有时癫痫发作和心律失常并无先兆。 进行血药浓度监测，需要在达稳态以后进行，改变剂量前抽取血标本，即“谷水平”，血标本必须迅速送往实验室。因为HPLC 技术有许多修饰功能，干扰药物不同，影响位点也不一样；即使在最佳条件下，药物也会有生物学变化；除了剂量错误或实验室的问题外，还有标本