[发病机制]三、泛素蛋白酶体系统与家族性帕金森病

除了细胞内包涵体外，提示UPS与PD发病有关的更有力证据是家族性PD致病基因的发现。对这些基因的研究让我们对散发性PD的发病机制有了更进一步的了解。‐synuclein、Parkin、UCH‐L1、DJ‐1等基因突变已确认与家族性PD有关,而且它们都指向同一种分子机制，即它们直接或间接地与UPS有关。相应的理论依据是：底物蛋白的63位赖氨酸残基上的泛素化链不能被26S蛋白酶体识别降解，故容易聚集在细胞内产生毒性，Liu等人用α‐synuclein作为底物，证明了S18Y的这种lys‐63泛素连接功能下降， ......