尽管大量临床前试验证实Ad-p53能通过多种途径发挥抗肿瘤作用,但也有些研究出现阴性甚至相反的结果。如有研究发现Ad-p53并不能有效转染人淋巴瘤细胞,且抑制作用及辐射增敏性均不显著。还有研究发现内源性p53基因为野生型的乳腺癌,经化疗后,肿瘤抑制效果较内源性p53基因变异的乳腺癌效果差,肿瘤复发时间也较后者早。研究者们经过实验进一步探究其机制发现含wt-p53基因的乳腺癌细胞经化疗后出现衰老,衰老的细胞能分泌衰老相关的细胞因子,这些细胞因子表现出自分泌或旁分泌的活性和促有丝分裂的潜能,刺激周围的肿瘤细胞 ......