长期使用襻利尿剂会导致对襻利尿剂的特定耐受性。这种耐药性的产生不仅与髓襻呋塞米作用部位NaCl的重吸收减少有关。下游肾单位的这种功能及结构的适应性改变,提示一味提高襻利尿剂的用量不如伴随应用噻嗪类和(或)集合管保钾利尿剂[ 113 , 114 ] 。在非高血钾的水肿患者中也已较广泛联合应用襻利尿剂或噻嗪类药物与集合管保钾利尿剂。后者包括各种利尿剂的一级靶点: NCC (噻嗪类) 、 NKCC2 (襻利尿剂) 、 ENaC (排钾利尿剂)及盐皮质激素受体基因( SLC12A3 , SLC12A1 , SCN ......