曲妥珠单抗可以阻断Her2介导的PI3K及MAPK信号通路活化,从而引起细胞周期依赖性激酶(CDK)抑制剂p27kip1的下调,促进细胞周期阻滞及细胞凋亡。其他受体启动的下游信号通路活化增加:胰岛素样生长因子‐1受体(I GF‐1R)、Met受体酪氨酸激酶及其配体肝细胞生长因子(HGF)在多种肿瘤中常过表达,可通过启动下游信号通路的活化促进细胞增殖从而介导曲妥珠单抗耐药。P95Her2由于缺乏细胞外功能区,使曲妥珠单抗不能与之结合,而其本身却具有增高的酪氨酸激酶活性,因而逃避了曲妥珠的作用使增殖信号持续下 ......