经典的胰岛素抵抗的定义是:正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。IRS-1基因敲除(IRS-1KO,IRS-/-)小鼠PI-3激酶活性降低、IRS-2表达及其磷酸化代偿性增加,伴肌、脂细胞胰岛素抵抗以及对IGF-1抵抗而致生长滞顿,但不发生糖尿病。1、IRS-2酪氨酸磷酸化,抑制PI-3激酶活性导致肌、脂GLUT 4向细胞表面转位减少,肌细胞胰岛素介导的葡萄糖摄取减少及抑制糖原合成酶活性而致肌及肝糖原储存减少。在FFA抑制GLUT 4转位的水平上用大剂量水杨酸以及用噻唑烷二酮可拮抗FFA的抑制 ......