抗叶酸药最早是作为抗白血病药物应用于临床的,主要影响细胞周期S期,临床应用最主要的是甲氨蝶呤和培美曲塞。甲氨蝶呤是天然的叶酸盐类似物,一方面通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶,阻止食物中的叶酸还原成二氢叶酸和四氢叶酸,从而阻止嘧啶核苷酸的合成.另一方面还能抑制嘌呤合成前期的转甲基酶,直接阻断嘌呤的生物合成。培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸药,能抑制嘧啶和嘌呤生物合成通路中的多种酶,包括胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核苷甲基转移酶。NSAIDs和水杨酸类药物均能影响培美曲塞和甲氨蝶呤的肾脏排泄,因此在培美曲 ......