1983年,Opstelten等通过细胞动力学研究最早揭示,在B淋巴细胞发育中高达75%的前体细胞死亡或丢失。从新鲜骨髓纯化的细胞中,一些B淋巴细胞在显微镜下表现出凋亡的形态学特征:细胞膜形成皱褶,胞核染色质浓缩。由于大量凋亡的细胞迅速被周围的吞噬细胞吞噬消化,因此体内实验难以反映细胞凋亡的程度。运用骨髓细胞离体短期培养技术,Lu等发现新鲜分离的B淋巴细胞在无血清基本培养液中培养6~8h后,凋亡的细胞可聚集在培养液中而不被吞噬细胞所吞噬。当未成熟细胞开始表达IgM时,将会遇到并识别骨髓微环境中的自身抗原。 ......