[生理学]二、胆汁酸细胞毒性机制——线粒体为胆汁酸毒性的靶点

随着胆汁酸LCA、DCA、UDCA、甘氨酸鹅去氧胆酸（GCDA）或牛磺熊去氧胆酸（TCDA）浓度逐渐增加，可使琥珀酸盐过多所致的线粒体跨膜电位降低。与亲水性胆汁酸不同，疏水性胆汁酸的细胞毒性在于通过MPT诱导而引起线粒体破坏和细胞色素C释放。尽管在胆汁淤积实验模型中给予抗氧化剂，但是血清酶活性和组织学检查，谷胱甘肽／谷胱甘肽二硫化物（GSH／GSSG）比值、脂质过氧化和肝脏损伤并未受到影响，这更进一步说明氧化应激是胆汁酸毒性的结果而不是原因。毒性胆汁酸诱导的肝细胞凋亡包括外部（死亡受体介导的程序凋亡）和内 ......