[病因学]二、变异基因的功能研究

在AD患者中，APP和早老素的基因突变引发的AD所占比例不到5%，但他们充分渗透导致疾病的发生。因而，这些突变的生物学作用途径和功能研究就成为研究的焦点。淀粉样蛋白学说认为Aβ是AD病理性级联变化的触发点,神经退行性疾病过程包括神经原纤维缠结是A β产生和清除失衡的结果（图24‐。该学说得到了遗传、分子、生物化学和神经病理研究结果的支持。另一条途径即APP经系列裂解产生A β，该途径中APP首先被β分泌酶（β‐secretase）裂解，分泌酶是在1999年发现的天冬氨酸蛋白酶,接着被γ分泌酶裂解产生A β ......