[预防、预后]第二节 药源性肾损害的发生机制

这是急性药源性肾损害的最主要机制。上述药物导致的急性肾损害的主要病理改变为急性肾小管坏死，临床上可出现非少尿型或少尿型ARF。药物本身或其代谢产物经肾脏排出时可直接产生毒性作用，尤其易发生于代谢活跃而药物又易浓缩的肾小管处，如损及细胞膜，改变膜的通透性和离子转运功能、破坏胞浆线粒体、抑制酶活性和蛋白合成，此类损害程度与剂量和疗程有关。研究发现：锂可以下调集合管水通道蛋白2和水通道蛋白3以及上皮钠通道亚单位，降低机体对抗利尿激素的敏感性，还可以扰乱内髓尿素氮转运体UT‐A1和UT‐B，导致尿浓缩功能的减弱、 ......