[治疗]六、胆汁酸代谢中以核受体和基因为靶向的药物治疗

核受体LXR和FXR作为胆汁酸和胆固醇代谢的基因调控子，通过调节胆汁酸合成、转运和吸收，为筛选降低胆固醇药物提供了可能（表8-。原则上，刺激胆汁酸合成，增加胆道胆汁酸分泌和减少胆汁酸和胆固醇在肠的重吸收将导致胆固醇的降低。在外周细胞，增加27-羟基胆固醇的水平可能下调胆汁酸的合成和诱导LXR，LXR依次诱导外周细胞的ABCA/ABCG1表达，使胆固醇流出。FXR拮抗剂减缓胆汁酸反馈抑制和刺激CYP7A1转录，并导致胆固醇转化为胆汁酸。但BSEP的表达刺激胆汁酸的分泌可能不伴随着胆汁酸的合成增加。胆汁酸吸收 ......