为了提高临床药效动力学研究质量,国外正在制定各类药物的替代标志(或替代指标,surrogatemarker),作为评价药物治疗后临床症状、体征或实验室检测指标等方面的预报。临床药效动力学研究水平的提高,促进了PK/PD结合模型研究。代谢机制:Valle等用线性PD模型研究曲马朵(tramadol)两个主要活性代谢物(+)‐邻‐去甲基曲马朵[(+)‐o‐DMT]和(-)‐o‐DMT的镇痛作用, PD终点指标为呼吸抑制作用和尾部抽击术。 ......