P基因的开放读码框最长,其编码的产物是一多功能蛋白,具有引物、DNA和RNA依赖性DNA聚合酶及RNA酶H活性,主要参与HBV的复制。随着核苷类抗病毒药物的广泛应用,致使P基因区变异株不断增加,其中研究较多的是拉米呋啶(Lamivudine)治疗引起的YMDD(酪氨酸‐蛋氨酸‐天冬氨酸‐天冬氨酸)变异株。YMDD基因序列的改变,导致拉米呋啶抑制病毒复制的作用明显减弱(基因耐药),但与此同时,聚合酶与天然核苷酸的亲和力也降低,以致负链DNA合成减少,病毒复制能力下降。末端蛋白和间隔区的缺失分别使酶的活性降低 ......