在有关癌基因诱导衰老的体外研究中,最早使用的癌基因是HRASG12V ,此后, Ras下游的Raf-Mek通路被认为是与体外诱导衰老相关性最大的通路[ 9 ] 。这些体外研究结论也在小鼠模型上得到了验证,这些小鼠模型体内具有可诱导的内源性癌基因,特别是,内源性癌基因Kras ,它能够在肺癌和胰腺癌发生的早期阶段诱导细胞发生衰老。对于化学方法诱发的皮肤乳头状瘤(这种肿瘤的发生与HRAS的激活有一定的关系) ,人们也发现了衰老现象的存在,并证实衰老是通过激活下游p38 MAPK激酶实现的[ 12 ] 。因此, ......