吡嗪酰胺( pyrazinamide , PZA )是烟碱胺衍生物(图22-1 ) ,最初由Dalmer和Walter于1936年合成, 1952年才发现其抗结核作用,其抑菌作用不及链霉素,主要作用于人型结核分枝杆菌,对牛型结核分枝杆菌和非典型分枝杆菌一般无作用。吡嗪酰胺对缓慢生长的结核分枝杆菌有效,常与其他药物联用,属于一线抗痨药。PncA基因只有561bp ,编码的产物即吡嗪酰胺酶只有186个氨基酸,这样小的蛋白酶任何一个氨基酸的改变都可能改变分子的空间构象,影响酶与底物的结合,使吡嗪酰胺不能转变为有 ......