[病理生理]三、tau 异常磷酸化的毒性作用

AD及其他神经退行性疾病脑内出现tau磷酸化，而蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶的失衡是tau异常的直接原因。然而，异常tau蛋白通过何种机制导致AD等神经退行性疾病的病理改变呢？尽管异常过度磷酸化的tau丧失了催化微管形成的生物活性，tau基因敲除动物却没有明显异常的病理和行为学表现，说明异常过度磷酸化的tau很可能不是通过丧失正常功能致病。最近的体内研究显示，在转基因动物中高表达GSK‐3 β可引起tau过度磷酸化和神经退行性病变，却没有NFT形成。因此，普遍认为异常过度磷酸化的tau是通过细胞毒性作用，而不是 ......