Notch信号在乳腺和其他组织中,对于细胞命运的决定、细胞增生、分化和生存的促进或抑制具有重要作用。在体外,Notch4的结构性活化形式过表达可抑制正常乳腺上皮细胞分化。异常Notch信号可维持上皮细胞的增生状态,导致导管结构不良,及伴随演变为癌的危险。在M MTV(小鼠乳腺肿瘤病毒)诱发的小鼠乳腺癌可发现Notch4的活化等位基因。Notch4活化的乳腺肿瘤细胞系显示Ras途径下游的ERK1、ERK2和PIK激酶活性升高。在转基因小鼠,T β R Ⅱ的实验性功能损害可显著促进某些乳腺肿瘤的发生。小鼠乳腺 ......