1992年, Kataoka等根据BCG的基因序列,设计了10种长度为45或30nt的单链脱氧寡核苷酸( ODN )并对其抗肿瘤活性进行了研究。结果表明,有的ODN可以通过瘤内注射的方式强烈抑制肿瘤的生长[ 69 ] ,也能在体外增强小鼠NK细胞的活性,刺激小鼠脾细胞分泌Ⅰ型干扰素[ 70 ] 。进一步的研究发现, GACGTC 、 AGCGCT和AACGTT可能是赋予ODN免疫刺激活性的关键序列[ 71 ] 。此后, Krieg设计并合成了数百种单链ODN ,并对它们的结构与功能进行了比对研究,结果发现 ......