[治疗]（三）激素抵抗的机制

COPD患者之所以对糖皮质激素疗效不佳，组蛋白去乙酰化酶（histonedeacetylases，HDAC）活性下降是主要原因。通过检测发现COPD患者肺实质中的HDAC活性显著下降，且下降程度和疾病的严重程度、炎症程度相关。对COPD小鼠模型的研究发现，除了HDAC活性下降外，HAT活性有所升高，但升高程度不及哮喘。气道平滑肌细胞的增生和迁移在气道重塑中起重要作用，有证据显示激素对受体赖氨酸激酶激活的气道平滑肌细胞有丝分裂并无抑制作用，且不能有效抑制气道平滑肌细胞的生长。正是由于糖皮质激素对气道结构细胞 ......