四、疱疹病毒耐药性

疱疹病毒科病毒属于双链DNA病毒，在自然界中分布很广，与人类有关的病毒有单纯疱疹病毒1型和2型（HSV‐1和HSV‐。而膦甲酸的耐药性则是与病毒DNA多聚酶有效区段的氨基酸替换有关，即某些DNA多聚酶突变可导致对GCV、PFA及CDV的交叉耐药，由于病毒的DNA聚合酶的变异使药物失去了对病毒复制的抑制作用。膦甲酸是非核苷类似物，属于焦磷酸化合物，可直接作用于病毒DNA聚合酶焦磷酸结合部位，抑制酶活性，病毒DNA聚合酶的变异可导致对膦甲酸的耐药，由于作用机制不同，对核苷类似物耐药的病毒株对膦甲酸多为敏感。 ......