[治疗]六、耐药机制和耐药调节剂

临床耐药的机制很多，研究证明耐药细胞遗传性及生化特性发生了复杂变化，使细胞通过许多不同途径对药物产生耐药，如摄取药物量减少、药物外流增加、加速药物降解或代谢、药物作用的靶酶表达改变（DNA，Topo Ⅱ含量减少，谷胱甘肽‐S‐转移酶含量增加）等。体内耐药过程极为复杂，可以一种耐药机制为主，亦可为多种耐药机制参与的结果。1984年有学者首先用高剂量TAM联合以CDDP为主的化疗治疗晚期难治性黑色素瘤，有效率稳定≥ 50%，以及1986年临床应用钙调通道抑制剂异博定（VPL）逆转耐药，开创了临床采用耐药调变剂 ......