20世纪20年代,人们发现当植物受到野生病毒感染后,就能产生对另一种有亲缘关系的烈性病毒的抵抗力,这可能是追溯到的最早的RNAi现象。1995年,康奈尔大学的Guo和Kemphues利用反义核酸技术研究线虫的功能基因:他们将与被研究基因m RNA互补的反义RNA(antisense RNA)注入到线虫体内,这个反义RNA的确起到了部分抑制m RNA翻译的作用。2002年,Zernicka‐Coetz等用双链RNA注射小鼠受精卵和着床前的胚胎,结果发现导入的双链RNA可以特异性地抑制C‐mos、E‐cadh ......