化学致癌物通过诱导癌基因等靶基因的突变等遗传改变,或通过抑制甲基化酶,引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低,从而激活某些癌基因,启动细胞癌变作用。然而,根据肿瘤干细胞学说,肿瘤是由肿瘤干细胞无限制自我更新和混乱发育而成的畸形器官或组织。因此,化学致癌物的上述作用必须发生在肿瘤干细胞才能启动肿瘤的发生。已知干细胞本身突变的积累和表遗传的改变以及微环境的异常变化都能够导致肿瘤的发生。为此,提出了基于干细胞的多阶段致癌模型(图18-8 ) 。图18-9化学物的代谢活化和致癌物的遗传毒性与非遗传毒性效应。 ......