[病理学]（四）p53 的失活

正常情况下，p53蛋白通过C末端的寡聚区形成四聚体。在p53功能正常的结肠癌细胞系中转染p53不同突变体的表达质粒，突变体能够与野生型蛋白形成异四聚体，异四聚体的构象使他们处于显性抑制（dominant‐negative）状态，结构虽然正常，却失去了p53的正常功能，不能对DNA损伤等刺激产生反应。另外，突变蛋白的构象改变还会抑制Mdm2与p53的结合，进而抑制p53的降解，导致细胞核内突变蛋白的增加。因为，Np63/p73能对p53的DNA结合靶位点进行竞争,还能通过与p53的DNA结合位点形成异二聚体 ......