1991年,Notch1基因在人类急性T淋巴细胞白血病(T‐ALL)中被鉴定出来,首次提示Notch信号通路与肿瘤相关。研究发现,Notch1基因的表达失调以及Notch2和Notch3基因突变体的激活,都会诱导T‐ALL和淋巴瘤的发生,而由DII4表达失调介导的Notch信号通路激活也会促进白血病的发生。Vili mas等分析血液系统主要的几种干细胞和淋巴系统祖细胞的基因表达情况,结果显示,一些上调的基因是核因子κ B(NF‐κ B)通路的分子及其下游基因,如Nfkb2、Relb、Nfkbia、Bcl2 ......