474. tPA-S481A通过上调p38 MAPK和抑制ET-1防止TBI后内在tPA对脑血流自动调节功能的损伤

创伤性脑损伤（TBI）与脑血流自动调节功能损伤有关，从而导致脑灌注不足。作者最近的研究表明液压冲击伤后3小时建模后用无催化活性的tPA异构体（tPA-S481A）进行干预，其与内源性tPA竞争特殊受体结合NMDA-R，从而抑制NMDA-R活化，并通过抑制ERK活化及脑血流自动调节损伤。结果表明，伤后3小时予tPA-S481A而不是tPA-A296-299或tPA-A296-299 S481A，能通过上调p38并阻滞ET-1活性而避免脑血流自动调节功能的损伤，这就提示tPA-S481A具有一个现实的治疗窗， ......