二、降低免疫毒素的毒性作用

免疫毒素主要的剂量限制性毒性作用是血管渗漏综合征。这种作用与毒素蛋白对血管内皮细胞的毒性作用有关［ 109，110 ］。据报道，将蓖麻毒素A链Asn97突变为Ala97不影响免疫毒素的细胞杀伤作用，但明显抑制实验动物肺水肿，使荷瘤动物对免疫毒素的耐受剂量增加，抗肿瘤作用增强［ 111 ］。尽管以小分子抗体片段构建的免疫毒素具有分子量小、对肿瘤组织穿透力强的优点，但同时也存在体内半衰期过短、在肿瘤组织滞留量低的缺点。因此，以完整抗体分子构建免疫毒素可能是切实可行的策略之一。以这些抗体突变体构建的免疫毒素在小 ......