1990年Vogelstein和他的同事在对肿瘤发生的多阶段性研究中证实,结直肠癌细胞至少存在两个基因的突变。进一步说明单一癌基因的活化不足以导致细胞癌变,至少两个不同的肿瘤相关基因同时活化才可导致细胞恶性转化。进一步明确细胞的癌变及肿瘤的发生、发展是多种基因多种方式变异累积的结果。 ......