五、位点特异性抗体药物偶联物

如前所述，ADCs的制备多利用抗体表面赖氨酸侧链的氨基、半胱氨酸的巯基、linker引入的巯基等基团与细胞毒药物偶联。所得ADCs多为不同偶联位点、不同偶联分子比率（抗体∶药物）的混合物，进一步对其进行药动学分析、药效学研究、安全性评价则非常困难。分别测定体内药效、耐受性、药动学参数后发现，分子比率最高的偶联物耐受性差、血浆清除率高、治疗活性并无明显提高。针对这些问题，有研究报道，噬菌体显示、抗体工程等技术，在抗体轻链和重链引入可供反应的活性巯基且不影响抗体活性构象的装配、折叠，不改变抗体与抗原的结合。 ......