由于革兰阴性杆菌的外膜蛋白对大环内酯类抗菌药物、林可霉素和链阳霉素( MLSB )的通透性很低,而导致天然耐药。革兰阳性细菌可通过靶位点修饰酶或灭活酶的作用产生耐药。灭活酶:耐药菌株产生有ereA和ereB基因编码的红霉素酯化酶,或通过磷酸化转移酶使大环内酯类抗菌药物结构中的Lactone环消失,破坏大环内酯类抗菌药物而产生耐药。细菌通过获得性的乙酰化酶使氯霉素形成1 -乙酰化氯霉素和1 , 3 -乙酰化氯霉素,不能与50S核糖体亚基结合,从而抑制细菌的肽链转移,产生耐药。 ......