[生理学]三、阻断IGF-ⅠR的信号传导通路

某些信号转导蛋白突变后不仅自身无功能，还具有抑制或阻断同一细胞内的野生型信号转导蛋白的作用，这种作用被称为显性负性作用（ dominant negative effect ） 。IGF - Ⅰ R的激酶结构域含有多个活性位点，如ATP结合位点Y1003 ，其他的酪氨酸残基（ Y1131 、 Y1135 、 Y1136 ）以及C端的酪氨酸（ Y1250 / Y1251 ）等。这些位点的突变都会引起显性负性效应，进而抑制细胞的生长，促进细胞的凋亡及化疗增敏作用。如Scotlandi等发现，在Ewing肉瘤细胞 ......