越来越多的证据证明UPS与散发性PD也有关,且与散发性PD的主要致病途径— — —氧化应激、线粒体功能障碍之间有着千丝万缕的联系。其中LB的主要成分为α‐synuclein,有研究表明,线粒体损害产生氧化应激,氧化应激引起α‐synuclein的过量表达和酪氨酸硝化,超过了UPS的降解能力或者交联形成二聚体不易被降解。通过对UPS的底物和组分的研究,有学者提出一个较普遍的致病机制,该机制认为蛋白水解应激和蛋白清除障碍是关键,而富含DA的神经元对此更易感,原因在于DA的自身氧化使得氧化损伤的蛋白增多。 ......