[病因学]三、DNA 的损伤与修复

1947年Miller和Miller就发现了一种致癌物与大分子起反应：偶氮染料与受处理的大鼠肝脏蛋白相结合。终致癌物分子上存在一个未配对的外层电子，具有缺乏电子的特点，是亲电子剂，化学性质活泼，极易与富含电子的分子基团（亲核位点，例如— SH、— OH、— ═ N等）发生共价结合，形成加成物或交联分子，即损伤。例如DNA聚合酶和错配修复酶的特异性下降，会使DNA碱基突变的频率增加。某些损伤会使DNA的立体构象发生明显变化，阻断受损部位DNA的半保留复制和转录。在非半保留复制的细胞中，DNA的胞嘧啶和5 ′ ......