白喉类毒素是人类最早用于免疫预防的制品之一。1897年,Ehrlich观察到,毒素可以缓慢地失去毒性而不失去与抗毒素结合的毒力,将此种失去毒性而保留免疫原性的毒素称为类毒素。1923年,Glenny和Ramon分别发现用甲醛(福尔马林)处理白喉毒素,可使白喉毒素失去毒性而保持其免疫原性,并制成白喉类毒素。1924年,Ramon用甲醛作为脱毒剂,使甲醛与毒素中的赖氨酸的氨基与相邻的酪氨酸或色氨酸形成次甲基桥而脱毒,从而具有更强的抗蛋白酶水解作用,因而也具有了更好的免疫原性,他们用这种方法制成8~10Lf/m ......