[治疗]二、靶向药物耐药机制

I GFR与配体结合后能够活化下游PI 3 K和Ras／MAPK信号通路。过度活化的I GFR信号通路与细胞恶性增殖、转化和转移有关，高水平的I GFR信号通路能抑制药物、放射所诱发的细胞凋亡。体外试验提示EGFR酪氨酸激酶的不可逆抑制剂HKI‐272在T 790 M突变的耐药细胞株上可有效地抑制肿瘤细胞生长［ 13 ］。据Engel man等报道：通过EGFR外显子19突变的肺癌细胞株通过吉非替尼浓度递增诱导后的耐药株对c‐Met的酪氨酸激酶抑制剂或吉非替尼均耐药，但药物联用可明显抑制细胞生长。Ras／ ......