1979年Goldie和Coldman从细胞增殖动力学角度计算了抗药的几率。在细胞增殖过程中有一定几率突变,导致抗药细胞的产生。但后来的研究表明有些肿瘤细胞在化疗开始时即有抗药性,称为天然抗药性。另一些则是开始时对化疗敏感,以后逐渐产生抗药性,即我们这里所说的获得性抗药性。一般认为抗药的发生有以下机制:①药物运转或摄取机制发生改变。药物分解酶活性或数量增高.修复机制变异.代谢途径变异和细胞保护性基因产物的过度表达或变异影响肿瘤细胞对于抗肿瘤药的敏感性.能够明显影响药物达到肿瘤细胞的宿主正常组织方面的因素, ......