瓦博格效应提出时就将肿瘤细胞糖酵解代谢活跃的原因归结于肿瘤线粒体呼吸功能的损伤。研究发现肿瘤细胞线粒体在结构形态、功能,包括线粒体在能量代谢、mtDNA等方面发生改变。任何降低线粒体氧化磷酸化的事件均可促进氧化组织中发生转化的细胞或肿瘤细胞的增殖,呼吸链复合体大量减少与肿瘤细胞快速增长和侵袭性增加密切相关。已在多种类型的肿瘤组织中鉴定出线粒体中氧化磷酸化多肽链的编码基因突变或表达量异常,并且在其转录调控区域突变率更高,因此可能导致其转录失调、合成功能低下或无功能的呼吸链复合体组分,使肿瘤氧化磷酸化水平降低 ......