尽管存在着皮质醇过度分泌的蓄积量和特异性的昼夜分泌的不一致性,但是HPA轴功能紊乱这一发现是一致的,可重复的。功能紊乱是抑郁患者客观存在的病理改变。GR是一种类固醇激活的转录因子,由结构上与类固醇有高亲和力的伴侣分子维持其功能。一旦与类固醇结合,伴侣分子就接管了其他的功能,调节类固醇激活的转录因子的基因表达。激活的GRs可以通过与其他转录因子的相互作用影响基因的表达,因为蛋白‐蛋白之间和GRs的相互作用不能够相互激活或是相互抑制基因的表达。长期的抗抑郁治疗以后,空间定位和认知功能的提高与诱导长时程增强阈值的降低是平行的(这是突触可塑性增强的指标),GR和MR相关的信号传导也增加。
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